Дифлюкан 50 мг относится к группе лекарственных средств, называемых «противогрибковыми лекарственными средствами». Действующим веществом данного препарата является флуконазол.
Дифлюкан 50 мг используется для лечения грибковых инфекций, а также может применяться для профилактики кандидозной инфекции. Наиболее частыми возбудителями грибковых инфекций являются дрожжеподобные грибки – кандиды.
Ваш лечащий врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
криптококковый менингит – грибковая инфекция оболочек головного мозга;
кокцидиоидомикоз — заболевание бронхолегочной системы;
инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
молочница слизистых оболочек – инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки, а также вызывающая развитие протезного стоматита;
молочница половых органов – инфекция влагалища или полового члена;
инфекции кожных покровов – например, стопа атлета, стригущий лишай, паховая эпидермофития, инфекция ногтей.
Вам также могут назначить Дифлюкан 50 мг с целью:
предотвратить повторное развитие криптококкового менингита;
предотвратить повторное развитие молочницы слизистых оболочек;
снизить частоту рецидивов вагинальной молочницы;
предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у Вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система).
Дети и подростки (в возрасте от 6 до 17 лет)
Ваш лечащий врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
молочница слизистых оболочек – инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки;
инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
криптококковый менингит – грибковая инфекция оболочек головного мозга;
Вам также могут назначить Дифлюкан 50 мг с целью:
предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у Вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система).
предотвратить повторное развитие криптококкового менингита.
Что необходимо знать до начала применения Дифлюкан 50 мг
Не принимайте препарат
если у Вас аллергия на флуконазол, другие лекарственные средства, которые Вы принимали ранее для лечения грибковых инфекций, или любые другие ингредиенты, входящие в состав данного лекарственного средства (указаны в разделе «Содержимое упаковки и другая информация»); симптомы аллергии могут включать зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание;
если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии);
если Вы принимаете цизаприд (лекарственное средство для лечения расстройства желудка);
если Вы принимаете пимозид (лекарственное средство для лечения психических заболеваний);
если Вы принимаете хинидин (лекарственное средство для лечения нарушений ритма сердца);
если Вы принимаете эритромицин (антибактериальное лекарственное средство для лечения инфекций).
Указания и меры предосторожности
Перед применением Дифлюкан 50 мг сообщите своему лечащему врачу или фармацевту о том, что:
у Вас имеются проблемы с печенью или почками;
Вы страдаете сердечно-сосудистым заболеванием, включая нарушения ритма сердца;
у Вас нарушено содержание калия, кальция или магния в крови;
у Вас наблюдалось развитие тяжелых кожных реакций (зуда, покраснения кожи или затрудненного дыхания);
если у Вас развились признаки «недостаточности надпочечников», когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество определенных стероидных гормонов, таких как кортизол (хроническая или продолжительная усталость, мышечная слабость, потеря аппетита, потеря веса, боль в животе).
Показания к применению
Лечение у взрослых:
— кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно — слизистый кандидоз
— хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
Профилактика у взрослых:
— рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов
— рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ — инфицированных пациентов с высоким риском рецидива
— профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)
Лечение доношенных новорожденных, младенцев и детей до 17 лет.
— кандидоз слизистых оболочек
— инвазивный кандидоз и криптококковый менингит
— поддерживающая терапия в целях предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидивов
— Профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Флуконазол (Diflucan) представляет собой синтетическое производное бистриазола и отличается от других азолов своей токсикокинетикой, а также характером токсичности. Это один из новейших представителей семейства азолов, созданный для лечения системных микозов. Он применим перорально и парентерально, растворим в воде, имеет длительный период полужизни в сыворотке и слабое сродство к белкам, хорошо проникает в цереброспинальную жидкость. Опубликованных данных о передозировке у человека нет. В одном случае после применения флуконазола отмечался летальный некроз печени.
а) Терапевтическая доза дифлюкана. Пациентам с почечной гипофункцией рекомендуются пониженные дозы. Минимальная доза не установлена.
б) Токсикокинетика дифлюкана (флуканазола):
— Выведение. Флуконазол практически полностью выводится почками. При понижении скорости клубочковой фильтрации даже без значительных изменений кажущегося объема распределения период полужизни (обычно около 30 ч) лекарства увеличивается, что требует адекватного уменьшения дозы. У пациентов с тяжело больными почками гемодиализ снижает сывороточную концентрацию флуконазола во время проведения этой процедуры в среднем на 48 %.
Токсикокинетические параметры лекарства приведены в таблице ниже.
в) Взаимодействие лекарственных средств. Когда флуконазол применяют одновременно с циметидином, всасывание, площадь под кривой концентрации и средняя максимальная концентрация первого средства практически не меняются. Взаимодействие с другими лекарствами, в том числе с пероральными противогрибковыми азолами, представлено в таблице ниже.
г) Беременность и лактация. Адекватных контролируемых исследований применения флуконазола беременными женщинами не проводили. Это лекарство достигает в грудном молоке концентраций, которые в принципе могут быть вредны для младенца.
д) Механизм действия. Азольные противогрибковые средства препятствуют превращению ланостерола в эргостерол, главный стирол клеточных мембран грибов. Флуконазол, связываясь с грибным цитохромом Р450, ингибирует деметилазу, участвующую в синтезе эргостерола.
е) Клиническая картина отравления дифлюканом (флуканазолом). Применение флуконазола сочеталось с дискомфортом в животе, тошнотой и, реже, с признаками гепатотоксичности. Очень редко наблюдается тяжелая кожная сыпь, зарегистрировано два летальных случая некроза печени. Отмечались головокружение, головная боль, сонливость, делирий/кома, психиатрические расстройства, недомогание, утомляемость и припадки. Изредка сообщается о лихорадке, отеке, плевральном выпоте, олигурии, артралгии/миалгии и плохой подвижности пальцев.
Алопеция обычно сочетается с повышенными дозами флуконазола (400 мг/сут), применяемыми не менее 2 мес. Этот эффект бывает сильно выражен, но волосы вновь отрастают после прекращения терапии или существенного снижения суточной дозы лекарства.
ж) Лабораторные данные отравления дифлюканом (флуканазолом):
— Аналитические методы. Флуконазол определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения.
— Уровни в крови. Максимальная сывороточная концентрация флуконазола после перорального приема 200 мг этого вещества составляет 3,43 ± 0,67 мкг/мл, а среднее время ее достижения — 4 ч.
— Аномалии. Наблюдались эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипокалиемия, требующая заместительного введения калия и/или отмены флуконазола, повышение концентрации мочевинного азота крови, сывороточных уровней креатинина, билирубина и трансаминаз.
з) Лечение отравления дифлюканом (флуканазолом):
— Стабилизация состояния. Об острой токсичности флуконазола у человека информация ограничена. При острой передозировке необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение. Данных в пользу промывания желудка нет.
Если наблюдаются клинические симптомы передозировки, пациента необходимо наблюдать в стационаре как минимум 24 ч. Если в первые 8 ч после приема внутрь признаков передозировки или каких-либо необъяснимых аномалий не возникает, пациента можно выписывать. За состоянием дыхательных путей, вентиляции и кровообращения надо следить до прояснения у пациента сознания, нормализации дыхания и стабилизации прочих показателей.
— Очистка пищеварительного тракта. Возможно, полезны активированный уголь и слабительные средства, но специальными исследованиями это не подтверждено.
— Усиление выведения. Поскольку большая часть флуконазола выводится почками в исходном состоянии, при серьезных передозировках в принципе полезен гемодиализ. Данных о положительном эффекте форсированного диуреза, перитонеального диализа, обменного переливания крови, гемоперфузии через активированный уголь или ионообменные смолы, плазмафереза и полного промывания кишечника нет.
— Антидоты дифлюкана (флуканазола). Антидоты не известны.
— Поддерживающая терапия. Необходимо наблюдение по поводу возможных клинических или лабораторных признаков почечной или печеночной дисфункции и мониторинг сывороточного уровня калия. При симптомах поражения почек или печени показана госпитализация до исчезновения опасности для этих органов. Анализ крови должен включать в себя подсчет тромбоцитов.
* Это взаимодействие с большой вероятностью будет важным для большинства пациентов, судя по результатам контролируемых исследований или многочисленных клинических наблюдений.
Если совместного применения указанных лекарств избежать нельзя, необходимо следить за их плазменными концентрациями и по мере возможности корректировать дозы.
** Судя по результатам контролируемых исследований и небольшому количеству клинических наблюдений, это взаимодействие важно для относительно небольшой доли пациентов.
В принципе рекомендуется следить за плазменными концентрациями лекарств и корректировать дозы.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Прием препарата противопоказан при параллельном приеме с цизапридом и терфенадином. Нет клинических данных касаемо применения медикамента в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. Эти два периода можно считать относительными противопоказаниями. Также к числу противопоказаний относится непереносимость активного компонента.
От приема препарата в крайне редких случаях могут возникнуть нежелательные реакции, но все же сбои в работе организма возможны.
Негативные эффекты со стороны центральной нервной системы: боль в голове, чрезмерная мышечная возбудимость, судорога. Может начаться аллергия, проявляемая высыпаниями на коже. На слизистых оболочках и коже могут появиться болезненные пузыри.
Со стороны пищеварительной системы: болевые ощущения в области желудка, сбой в работе печени, нарушение процесса пищеварения, тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения проводимости, анафилактический шок.
При нарушении схемы лечения и превышения допустимой дозы, может случиться передозировка препаратом. В таком случае нужно начать симптоматическое лечение и промыть желудок. Стоит иметь ввиду, что лекарство выходит вместе с мочой, поэтому процесс стимулирования выведения мочи находится в приоритете.
Побочные действия
Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
— боль в животе, тошнота, рвота, диарея
— увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
— судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса
— запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
— холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина
— зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение
— повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка
— агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
— гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
— многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение
— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)
Пациенты детского возраста
Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, за исключением генитального кандидоза, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Leave a Reply