Противоаритмическое средство 1 класса удлиняющее эффективный рефрактерный период

Противоаритмическое средство 1 класса удлиняющее эффективный рефрактерный период

Противоаритмические средства — это лекарственные вещества, применяемые для устранения или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений. Причинами сердечных аритмий могут быть расстройства автоматизма, возбудимости и проводимости (вследствие ишемии миокарда, электролитных нарушений, интоксикаций), а также изменения адренергической и холинергической регуляции сердечной деятельности.

Классификация антиаритмических средств:

Препараты I класса — блокаторы быстрых натриевых каналов мембраны, т. е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом (мембраностабилизаторы). В зависимости от влияния на эффективный рефрактерный период (интервал Q-T) выделяют 3 подгруппы антиаритмических средств I класса:

препараты Iа группы — хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин — удлиняют эффективный рефрактерный период;

препараты Iв группы — лидокаин, тримекаин, дифенин, мексилетин — укорачивают эффективный рефрактерный период;

препараты Iс группы — этмозин, этацизин, пропафенон, аллапенин, флекаинид, боннекор — мало влияют на эффективный рефрактерный период.

Препараты II класса — блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, метопролол, атенолол и др.) — ограничивают симпатическое воздействие на сердце, замедляют проведение импульсов в атриовентрикулярном узле и угнетают синусовый автоматизм.

Препараты III класса — блокаторы калиевых каналов (орнид, амиодарон, соталол) — равномерно удлиняют фазы реполяризации и потенциал действия.

Препараты IV класса — антагонисты кальция (верапамил) — замедляют медленный кальциевый ток, т. е. тормозят деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом, удлиняя время проведения и рефрактерность в атриовентрикулярном узле и замедляя автоматизм синусового узла.

Препараты V класса – сердечные гликозиды (дигоксин, целанид, строфантин, дигитоксин).

Особенности действия различных антиаритмических средств

Хинидин— правовращающий изомер хинина (алкалоид коры хинного дерева; род Cinchona). Действуя на кардиомиоциты, хини­дин блокирует натриевые каналы и поэтому замедляет процессы деполяризации. Кроме того, хинидин блокирует калиевые каналы и поэтому замедляет реполяризацию. В связи с замедлением быстрой деполяризации хинидин снижа­ет возбудимость и проводимость, а из-за замедления спонтанной медленной деполяризации снижает автоматизм волокон Пуркинье. В связи с увеличением длительности потенциала действия и сни­жением возбудимости увеличивается эффективный рефрактерный период. В волокнах рабочего миокарда предсердий и желудочков хинидин нарушает деполяризацию и ослабляет сокращения миокарда. Хинидин снижает возбудимость и увеличивает ЭРП волокон рабочего миокарда, что также препятствует патологической циркуляции импульсов. Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления со­судов хинидин снижает артериальное давление.

Назначают хинидин внутрь при постоянной и пароксизмальной формах мерцательной аритмии предсердий, желудочковой и наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, желудочковых и пред-сердных экстрасистолах.

Побочные эффекты хинидина: снижение силы сокращений серд­ца, снижение артериального давления, головокружение, нарушение атриовентрикулярной проводимости, цинхонизм (звон в ушах, сни­жение слуха, головокружение, головная боль, нарушения зрения, де­зориентация), тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллерги­ческие реакции. Хинидин, как и многие другие противоаритмические средства, у части больных (в среднем у 5%) может вызывать сердеч­ные аритмии — аритмогенное (проаритмическое) действие.

Прокаинамид(новокаинамид) в отличие от хинидина меньше влияет на сократимость миокарда, не обладает a-адреноблокирующими свойствами. Препарат назначают внутрь, а в экстренных слу­чаях вводят внутривенно или внутримышечно в основном при же­лудочковых, реже — при наджелудочковых тахиаритмиях (для пре­кращения трепетания или мерцания предсердий) и экстрасистолии.

Побочные эффекты прокаинамида: артериальная гипотензия (связана с ганглиоблокирующими свойствами прокаинамида), ги­перемия лица, шеи, нарушения атриовентрикулярной проводимос­ти, тошнота, рвота, головная боль, бессонница. При длительном применении прокаинамида возможны гемолитическая анемия, лей­копения, агранулоцитоз, развитие синдрома системной красной волчанки (начальные симптомы — кожные сыпи, артралгия).

Лидокаин(ксикаин) — местный анестетик и одновремен­но эффективное противоаритмическое средство. В связи с низкой биодоступностью препарат вводят внутривенно. Действие лидокаина кратковременно (t1/2 1,5-2 ч ), поэтому обычно растворы лидо-каина вводят внутривенно капельно.

В волокнах Пуркинье лидокаин замедляет скорость быстрой депо­ляризации в меньшей степени, чем хинидин. Лидокаин замедляет диастолическую деполяризацию. Лидокаин снижает возбудимость и проводимость (меньше, чем хи­нидин), снижает автоматизм и уменьшает ЭРП волокон Пуркинье (от­ношение ЭРП к длительности потенциала действия увеличивается).На синоатриальный узел лидокаин не оказывает существенного влияния; на атриовентрикулярный узел оказывает слабое угнетающее действие. В терапевтичес­ких дозах лидокаин мало вли­яет на сократимость миокар­да, артериальное давление, атриовентрикулярную прово­димость.

Применяют лидокаин толь­ко при желудочковых тахиа­ритмиях и экстрасистолии. Лидокаин является препара­том выбора для устранения желудочковых аритмий, свя­занных с инфарктом миокар­да. Вместе с тем считают нецелесообразным длительное введение лидокаина для профилактики аритмий при инфаркте миокарда (воз­можно проаритмическое действие лидокаина, ослабление сокраще­ний сердца, нарушение атриовентрикулярной проводимости). Побочные эффекты лидокаина: умеренное угнетение атрио­вентрикулярной проводимости (противопоказан при атриовентри­кулярном блоке II—IIIстепени), повышенная возбудимость, голо­вокружение, парестезии, тремор.

При передозировке лидокаина возможны сонливость, дезориен­тация, брадикардия, атриовентрикулярный блок, артериальная ги­потензия, угнетение дыхания, кома, остановка сердца.

Мексилетин— аналог лидокаина, эффективный при приеме внутрь.

Фенитоин(дифенин) — противоэпилептическое средство, которое обладает также противоаритмическими свойствами, сход­ными со свойствами лидокаина. Фенитоин особенно эффективен при аритмиях, вызванных сердечными гликозидами.

Из р-адреноблокаторов в качестве противоаритмических средств используют пропранолол, метопролол, атенололи др. β -Адреноблокаторы устраняют сти­мулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и в свя­зи с этим снижают : 1) автоматизм синоатриального узла, 2) автома­тизм и проводимость атриовентрикулярного узла, 3) автоматизм волокон Пуркинье.

Применяют Р-адреноблокаторы в основном при наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии. Кроме того, эти препараты могут быть эффективны при желудочковых экстрасистолах, свя­занных с повышением автоматизма.

Побочные эффекты β -адреноблокаторов: сердечная недостаточ­ность, брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимо­сти, повышенная утомляемость, повышение тонуса бронхов (про­тивопоказаны при бронхиальной астме), сужение периферических сосудов, усиление действия гипогликемических средств (устране­ние гипергликемического действия адреналина).

Верапамилдей­ствует в основном на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не оказывает существенного влияния на волокна Пуркинье. Верапамил снижает автоматизм синоатриального узла и поэтому урежает сокращения сердца. Верапамил снижает проводимость и автоматизм атриовентрику-лярного узла. Верапамил ослабляет сокращения сердца, расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды; артериальное давление сни­жается. Применяют верапамил (внутрь или внутривенно) при наджелудоч­ковых тахиаритмиях, в частности, при суправентрикулярных тахиарит­миях, связанных с reentry в атриовентрикулярном узле. До появления аденозина верапамил считали препаратом выбора для купирования и профилактики суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии. При мерцании или трепетании предсердий верапамил, затрудняя атриовентрикулярную проводимость, нормализует сокращения желудочков.

Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и принадлежащие к различным фармакологическим группам.

Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным напряжением, у больных без серьезных заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты.

Антиаритмической активностью в той или другой степени обладают многие нейротропные средства (холиноблокаторы и холиномиметики, адреноблокаторы и адреномиметики, местные анестетики, некоторые антиконвульсанты с противоэпилептической активностью), препараты, содержащие соли калия, магния и ряд лекарственных средств, регулирующих обменные процессы (АТФ) и др.

Вместе с тем существует ряд лекарственных средств, основным фармакологическим свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий.

Эти вещества, наряду с бета-адреноблокаторами и антагонистами ионов Са, некоторыми местными анестетиками и другими, в связи с их выраженной антиаритмической активностью объединяют в группу антиаритмических препаратов.

Классификация: ( жирным выделены ЖНВЛС)

А. Средства для лечения тахиаритмий

1) Препараты I классаМембраностабилизаторы.( блокаторы быстрых натриевых каналов мембраны)

В зависимости от влияния на эффективный рефрактерный период (интервал Q-T) выделяют 3 подгруппы антиаритмических средств I класса:

препараты Iа группыхинидин, новокаинамид, аллапинин, аймалин — удлиняют эффективный рефрактерный период;

препараты Iв группылидокаин, дифенин, мексилетин — укорачивают эффективный рефрактерный период;

препараты Iс группыэтацизин, этмозин, пропафенон(пропанорм, ритмонорм)- мало влияют на эффективный рефрактерный период.

2) Препараты II классаблокаторы бета-адренорецепторов

1) неселективные: анаприлин (пропранолол, обзидан)

2) селективные:метопролол, атенолол

3) Препараты III классаблокаторы калиевых каналов: амиодарон(кордарон)

4) Препараты IV классаблокаторы Са каналов: верапамил(изоптин)

5) Препараты калия: аспаркам, Панангин (амп, таб)

6) Сердечные гликозиды: дигоксин,целанид, коргликон

Б. Средства для лечения брадиаритмий

1) Адреномиметики: адреналин, изадрин

2) М-ХБ: атропин

Мембраностабилизаторы.

Механизм действия:

Блокируют Na каналы, нарушают вход натрия в клетки проводящей системы сердца в фазу деполяризации, снижают возбудимость и автоматизм преимущественно в эктопических очагах возбуждения.

Длямембраностабилизаторов характерен так называемый феномен rate-dependence (сип.: use-dependence — частотная зависимость), суть кoтopого заключается в том, чтo их антиаритмическая активность усиливаются с возрастанием ритма сердечных сокращений (прямая частотная зависимость).

Эффекты: противоаритмический, часто М-ХБ

Побочные эффекты:

Снижают сократительную способность миокарда(ССС),

Снижают ЧСС (до полной остановки),

Резко снижают АД

Сами могут спровоцировать аритмии

Обладают атропиноподобным действием

Противопоказания:

Относительные: Гипотония, Интоксикация СГ

Адреноблокаторы

Механизм действия: Блокируют В1-АР сердца, что приводит к снижению возбудимости, и проводимости в сердце. Снижают ССС и ЧСС.

Применяютдля лечения:

наджелудочковой тахикардии и экстрасистолии,

для профилактики фибрилляции желудочков сердца у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Побочные эффекты:

У неселективных: бронхоспазм, НПК, гипотония

Селективные: хорошо переносятся, м.б. гипотония

Блокаторы Са каналов

Ионы кальция играют важную роль в жизнедеятельности организма

Сердце Учавствуют в процессах проведения нервного импульса и сокращения
Гладкомышечные органы (сосуды, бронхи, ЖКТ, МВП) Необходимы для сокращения
ЦНС Учавствуют в передаче нервного импульса
В крови Учавствуют в свертывании крови (агрегация, коагуляция)

Блокаторы кальциевых каналов снижают концентрацию Са внутри клеток, что приводит:

Сердце Снижение возбудимости, ухудшение проведения нервного импульса – противоаритмическое действие Снижение ЧСС и ССС
Гладкомышечные органы (сосуды, бронхи, ЖКТ, МВП) Расширение сосудов – снижение АД Расширение бронхов Снижение перестальтики ЖКТ (запоры, диспепсия)
ЦНС Снижение концентрации внимания, утомляемость
В крови А там нет каналов, FF свертывания так в крови болтаются

Классификация БКК по точке приложения:

Преимущественно на сердце Верапамил (Изоптин)
Преимущественно на периферический сосуды Нифедипин (Кордафлекс, Коринфар, Кордипин) Фелодипин (Плендил) Амлодипин (Амлотоп)
В равной степени на сердце и сосуды Дилтиазем (Кардил)
Преимущественно на сосуды головного мозга Циннаризин (Стугерон) Нимодипин(Нимотоп)

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Хинидин (Quinidine)

Синоним: Кинидин

Ф/гр: противоаритмический препарат, мембраностабилизатор группы 1а

Первый противоаритмический препарат. Но чаще других оказывает побочки, особенно аритмогенное действие

Механизм действия: – блокирует Na каналы, нарушает вход натрия в клетки проводящей системы сердца в фазу деполяризации, снижают возбудимость и автоматизм преимущественно в эктопических очагах возбуждения.Оказывает выраженное противоаритмическое действие

Другие статьи:

Похожие статьи:

Популярное на сайте:

Leave a Reply